Após seis anos na prisão, um ex-policial tenta reconstruir a vida em sua cidade natal mas acaba envolvido com as consequências do seu passado.

Após a morte de seu pai, o aspirante a escritor Sal Paradise conhece Dean Moriarty, um charmoso ex-presidiário casado com a sedutora Marylou. Sal e Dean se tornam amigos, e os três caem na estrada. Viajando pelo país, eles encontram diversas pessoas que impactam sua jornada de forma indelével.