An American mother searches for her daughter who was kidnapped by human traffickers in Central America.

O soldado Colton MacReady se desvia do caminho da lei e se torna um criminoso. Seus envolvimentos o colocam no caminho de um perigosíssimo cartel comandado pelo Xerife Jasper Calloway e seus agentes corrompidos, fazendo com que ele precise salvar a sobrinha raptada e proteger os membros de sua família - sua irmã e sua filha - de se tornarem os próximos alvos da ação dos outros bandidos.

John Rambo se recolheu no norte da Tailândia, onde pilota um barco no Rio Salween. Na fronteira com a Birmânia, a mais longa guerra civil acontece entre birmaneses e a tribo Karen, um conflito de quase 60 anos. Mas Rambo tem uma vida simples e solitária nas montanhas e selvas e há muito tempo desistiu de lutar. Até que um grupo de missionários de direitos humanos o procura pedindo sua ajuda. O grupo logo é capturado e um pastor contrata um grupo de mercenários para resgatá-los. Apesar de ter sido um soldado treinado para matar, Rambo reluta em se envolver em conflitos violentos após tanto tempo. Suas feridas cicatrizaram, mas ainda estão visíveis.