New weight loss medicine creates a frenzy in South Park. Cartman's denied access leads the kids to take action.

Segue as aventuras de cuatro irreverentes amigos da escola na tranqüila e disfuncional cidade de South Park.

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Sam é um jovem meio perdido na vida, que um dia encontra a garota perfeita: sua vizinha, com quem passa uma noite. No dia seguinte, ela desaparece. Não existem mais sinais da garota, e todas as suas coisas desapareceram do apartamento onde habitava. Sam começa a investigar o caso, buscando todos os indícios possíveis: os pequenos rabiscos na parede, as mensagens escondidas em músicas. Seria tudo isso parte de uma grande conspiração, ou Sam está ficando louco?