Ash, sua mãe e seu Pikachu vão para a região de Alola. Lá, Ash e Pikachu se inscrevem na escola Pokémon, onde enfrentam a abominável Equipe Skull.

Novas aventuras e sonhos levam Ash e Pikachu a Kalos, onde eles fazem novos amigos, encontram Pokémon e desvendam mistérios intrigantes.

Um grupo de cinco Genesect invadiram a cidade grande e representam uma ameaça para o fornecimento de energia elétrica, o que atrai a atenção do lendário Pokémon Mewtwo. Ash, Pikachu e seus amigos devem vir para o resgate quando o poderoso líder, um Genesect vermelho, enfrenta Mewtwo.