Benjamin Button é um homem que nasce idoso e rejuvenesce à medida que o tempo passa. Doze anos depois de seu nascimento, ele conhece Daisy, uma criança que entra e sai de sua vida enquanto cresce para ser dançarina. Embora tenha todos os tipos de aventuras incomuns, sua relação com Daisy o faz acreditar que os dois se encontrarão no momento certo da vida.

Após a aparente explosão de um cometa coincidir com a volta de 4400 pessoas desaparecidas em épocas distintas, autoridades tentam desvendar o mistério por trás do caso.