O terror toma conta de uma pequena aldeia quando os corpos são descobertos após cada lua cheia. Ao perder o sono, criar uma filha adolescente e cuidar de seu pai, o oficial Marshall se esforça para lembrar que não existem os lobisomens.

Lincoln Burrows é condenado injustamente à pena de morte. Só lhe resta confiar no irmão Michael Scofield, que executa um plano de fuga e se vê no meio de uma perigosa conspiração.