Após um grande evento catastrófico, Josh McManus (David A.R. White) é enviado em uma missão misteriosa que tem como objetivo descobrir o paradeiro do homem conhecido apenas pela alcunha de "Pastor". Com a ajuda de uma sobrevivente da catástrofe, a bela Sofia (Hilty Bowen), Josh precisará encontrar o "Pastor" e descobrir se o homem é ou não um profeta.

Hugh Laurie interpreta Dr. Gregory House, um médico mal-humorado que detesta lidar com pacientes, mas é um gênio no tratamento de doenças misteriosas.