Na trama, o juiz aposentado dos EUA Randall Nemes (Nick Nolte) promove uma caçada para encontrar um vigarista escondido (Tim Roth), disfarçado como padre em uma pequena cidade. Durante a empreitada, eles acabam encontrando um garota local, que tem seus próprios planos.

O mochileiro israelense Yossi Ghinsberg, acompanhado de dois amigos, viaja até a cidade de La Paz, na Bolívia, para o que seria uma aventura inesquecível. Guiados pelos caminhos desconhecidos da Amazônia por um austríaco que mora no local há anos, os amigos embarcam numa viagem pela selva que se transforma em uma das mais assustadores jornadas de suas vidas.