O agente veterano da CIA, JJ, e sua enteada Sophie, uma adolescente de 14 anos, unem forças mais uma vez para salvar o mundo. Desta vez, a missão surge quando uma viagem do coral de uma escola na Itália é abruptamente interrompida por uma conspiração nuclear voltada para o Vaticano.

Um incêndio misterioso sai do controle em uma escola para meninas. Agora, todos se perguntam se foi acidente ou intencional.

Burt Gummer (Michael Gross) e seu filho Travis Welker (Jamie Kennedy) se veem cercados de Graboids e Ass-Blasters ao irem até o Canadá investigar uma série de ataques dos vermes malditos e descobrirem que as criaturas estão sendo utilizadas como armas biológicas em uma remota estação de pesquisa.