Depois de aceitar o convite de um misterioso treinador, Ash, Misty e Brock conhecem Mewtwo, um Pokémon criado artificialmente e que está louco por uma batalha.

Ash, sua mãe e seu Pikachu vão para a região de Alola. Lá, Ash e Pikachu se inscrevem na escola Pokémon, onde enfrentam a abominável Equipe Skull.

Novas aventuras e sonhos levam Ash e Pikachu a Kalos, onde eles fazem novos amigos, encontram Pokémon e desvendam mistérios intrigantes.