Marmaduke é um dog alemão adolescente de 90 quilos muito bagunceiro, que mora com a família Winslow. Quando os Winslows mudam-se para Califórnia, Marmaduke apaixona-se pela linda afegã Jezebel e terá de passar por vários desafios para aprender que o caráter e a beleza interior são as verdadeiras provas de um ‘TOP DOG”.

Um passeio aéreo pela famosa ilha dos dinossauros leva um grupo inusitado de pessoas a lutar pela sobrevivência contra habitantes mais evoluídos e ainda mais letais.